Свой первый урок вокала Наталья взяла в возрасте 15 лет. Певица начала учиться пению добровольно, так как, благодаря убеждениям родителей, любовь к искусству в ней была воспитана с малых лет. Одиннадцать лет назад в её родном городе Монтевидео проходил кастинг, в рамках которого отбирали детей для съёмок в рекламных роликах. Она получила приглашение, и более 30 её снимков было использованно в рекламных целях такими гигантами индустрии, как Coca Cola, Pepsi или Johnson & Johnson. В четырнадцать лет Наталье выпала честь быть избранной из 10 тысяч талантливых молодых соискателей, чтобы сопровождать бразильскую поп-звезду Xuxa на сцене и в её ТВ-шоу.
В 1994 году исполнительница перебралась в Буэнос-Айрес - Мекку шоу-бизнеса в Южной Америке. Там она практически постоянно снималась в небольших ролях в местных "мыльных операх"; кроме того, латиноамериканское MTV пригласило привлекательную девушку для работы в качестве ведущей программ.
По-настоящему популярной Наталья стала благодаря роли в фильме "Un Argentino en Nueva York", где она сыграла молодую девушку, ищущую в дебрях метрополии счастья и признания в качестве певицы. Наряду с многочисленными работами в "мыльных операх" Наталья продолжала работать над своим "коньком" – музыкой. Соединение обоих жанров удалось ей без особого труда, когда сыграв главную роль в известнейшем аргентинском сериале "Muneca Brava", она стала всеми обожаемой звездой. Титульная песня сериала сама пробивала себе дорогу к музыкальным вершинам, и альбом Натальи, появившийся как бы сам собой, разлетелся небывалыми тиражами: три раза он был признан "платиновым" в Аргентине. Эта комбинация была весьма успешной и в других странах, где транслировался сериал с участием Натальи Орейро. Первый диск исполнительницы "Natalia Oreiro" получил статус "платинового" также в Греции, Словении, Венгрии, Турции и Израиле.
Через два года после выхода респектабельного дебютного альбома желание посвятить себя музыке, ради чего она отправилась на несколько месяцев в Лос-Анджелес, лишь усилилось. Наталья начала работу над новым альбомом с романтично-провокационным названием "Tu Veneno" ("Твой яд"). Благодаря мастерству известных музыкантов, участвовавших в записи этого альбома, он в значительно большей степени ориентирован в сторону рока, нежели его предшественник, выдержанный в стиле латинской поп-музыки. В проекте приняли участие гитаристы Michel Thompson und Michael Landau, работавшие с Celine Dion и Madonna. Особое значение Наталья придаёт ритму, поэтому неудивительно, что её выбор ударника пал на Abraham Laboriel junior (Seal) и Alex Acuna (Weather Report, Elvis Presley). Исполнители, работающие в этом жанре, нуждаются также и в музыкантах, играющих на духовых инструментах, для чего были приглашены мастера, работавшие с Gloria Estefan при осуществлении студийных записей и на концертах.
